Les RCPGs sont capables d'être activés par des signaux extracellulaires très divers. En effet, ils reconnaissent des ligands aussi structurellement différents que des ions Ca++, des amines primaires (adrénaline, dopamine ... ), des acides aminés (acide glutamique), des nucléosides ou des nucléotides (adénosine, ATP... ), des peptides et des polypeptides dont la taille s'étend depuis trois acides aminés (la TRH) jusqu'à plusieurs dizaines (les chimiokines par exemple), des glycoprotéines ainsi que des protéases, des molécules odorantes et gustatives, et enfin les stimuli visuels (voir le Tableau 1 ci-dessous et le tableau équivalent mais beaucoup plus détaillé : tableau avec plus de détails).